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JAMA:LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险

2016-10-12 15:31:19 来源:中国疾病预防控制中心

NPC1L1和HMGCR分别是编码依泽替米贝和他汀类药物的分子靶点,在或接近这两个基因的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降脂等位基因曾用于探究这些降脂药物的疗效。靠近HMGCR的等位基因与有较高的2型糖尿病的发病风险有关,与他汀类药物治疗与新发糖尿病的发病率增加有关相似。但是,靠近NPC1L1的等位基因是否与2型糖尿病的发病风险增加有关则尚未可知。

2016年10月4日的《JAMA》刊载了一项研究,旨在探究在或靠近NPC1L1的LDL-C降脂等位基因和其他基因编码的当前或潜在的降脂治疗的分子靶点(即HMGCR,PCSK9,ABCG5/G8,LDLR)是否与2型糖尿病的发生风险有关。

研究纳入了探究2型糖尿病和LDL-C降脂基因突变的冠状动脉疾病发生关系的遗传关联研究。研究共包括50775名2型糖尿病患者,和270269名对照者,以及60801名冠状动脉疾病患者和123504名对照者。收集1991年至2016年欧洲和美国的相关数据。计算2型糖尿病和冠状动脉疾病的比值比(OR)。

结果,在NPC1L1的LDL-C降脂基因与冠状动脉疾病的发生呈负相关(基因预测LDL-C减少1-mmol/L [38.7-mg/dL]的 OR为0.61 [ 95% CI,0.42-0.88 ];P?=0.008),与2型糖尿病的发生直接相关(基因预测LDL-C减少1-mmol/L [38.7-mg/dL]的 OR为2.42[ 95% CI,1.70-3.43 ];P < 0.001)。至于PCSK9基因变异,或2型糖尿病的基因预测LDL-C减少1-mmol/L的 OR为1.19(95% CI,1.02-1.38;P?=?0.03)。对于一个给定的LDL-C,遗传变异与冠状动脉疾病发病风险程度类似的降低相关(遗传相关的I2?=?0%;异质性P?=?0.93)。然而,与2型糖尿病的相关性是异质的(I2?=?77.2%;P =?0.002),说明基因特异性与LDL-C降脂等位基因的代谢风险相关。

总而言之,在这项荟萃分析中,靠近或在NPC1L1的LDL-C降脂基因和其他基因突变与2型糖尿病较高的发病风险相关。这些数据为探究LDL-C降脂治疗的潜在不利影响提供新的见解。

(来源:MedSci)

原始出处:Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S, et al. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis[J]. JAMA. 2016 Oct 4;316(13):1383-1391. doi: 10.1001/jama.2016.14568.


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